בדיקת ERA (Endometrial Receptivity Analysis) היא אבחון מולקולרי הבוחן את ביטוי הגנים ברירית הרחם כדי לקבוע את התזמון המדויק ביותר להחזרת העובר. הבדיקה מסייעת באיתור חלון השרשה מתאים ומאפשרת החזרה מותאמת אישית.
במשך שנים רבות, עולם ההפריה החוץ-גופית התרכז בעיקר באיכות העובר. אולם, גם כאשר מחזירים עובר באיכות מעולה (בלסטוציסט תקין גנטית), הריון לא יתפתח אם רירית הרחם אינה מוכנה לקלוט אותו. רקמת רירית הרחם (האנדומטריום) הופכת ל"קליטה" (Receptive) רק למשך חלון זמנים קצר וצר מאוד במהלך המחזור החודשי, המכונה חלון ההשרשה (Window of Implantation – WOI).
בפרוטוקולים הסטנדרטיים של IVF, החזרת העובר מתוזמנת באופן גנרי לאחר מספר ימים קבוע של תמיכה בהורמון הפרוגסטרון (למשל, כ-120 שעות של פרוגסטרון עבור עובר יום 5). אולם, מניסיוננו הקליני במרפאת ד"ר משה רויבורט, אנו מגלים כי אצל חלק מהנשים – ובמיוחד אלו שחוו כשלונות השרשה חוזרים ונשנים (RIF) – חלון ההשרשה הביולוגי הוא מוסט. בדיקת ה-ERA מבוססת על ביופסיה זעירה של הרירית ומנתחת את רמת הביטוי (Expression) של 238 גנים ספציפיים, כדי לאבחן האם הרירית בשלה לקליטה, או שמא נדרש כוונון אישי של שעות מתן הפרוגסטרון.
| תוצאת בדיקת ה-ERA | המשמעות הביולוגית של הרירית | הפעולה הקלינית הנדרשת בפרוטוקול |
|---|---|---|
| Receptive (חלון השרשה תקין) | הביופסיה מוכיחה כי בתזמון הנוכחי, הגנים ברירית הרחם מבוטאים בצורה מושלמת לקליטת עובר בלסטוציסט. | אין צורך בשינוי שעות; ההחזרה הבאה תבוצע בדיוק באותו מספר שעות של תמיכה פרוגסטרונית כפי שבוצע בסבב הבדיקה. |
| Pre-Receptive (רירית טרום-בשלה) | הרירית מגיבה לאט יותר להורמונים. בתזמון שנדגם, היא עדיין אינה מוכנה מבחינה מולקולרית לקלוט את העובר. | יש להוסיף שעות תמיכה של פרוגסטרון (לרוב בין 12 ל-24 שעות נוספות של נרות/זריקות) לפני ביצוע ההחזרה הבאה. |
| Post-Receptive (רירית בשלת-יתר) | הרירית מגיבה מהר מדי לפרוגסטרון. בתזמון שנדגם, היא כבר עברה את שלב המוכנות המקסימלי שלה ונמצאת בדעיכה. | יש לקצר את משך החשיפה לפרוגסטרון לפני ההחזרה (לבצע את החזרת העובר מספר שעות מוקדם יותר מהרגיל). |
אחד הנתונים הקריטיים ביותר שזוגות חייבים להבין לפני ביצוע בדיקת ERA הוא שהתוצאה שהתקבלה היא תלויה לחלוטין בסוג הסבב המדויק שבו היא נדגמה. רירית הרחם מגיבה בצורה שונה להורמונים חיצוניים (סבב מתוכנן הורמונלית עם פרוגינובה ואסטרופם) בהשוואה למחזור טבעי (המבוסס על הביוץ העצמי של האישה והפרשת פרוגסטרון מהגופיף הצהוב).
אם בדיקת ה-ERA שלכן בוצעה תחת סבב הורמונלי חלופי והראתה תוצאה מסוימת, התוצאה הזו אינה תקפה חוקית ביו-מולקולרית במידה והרופא יחליט להחזיר את העובר בסבב טבעי. חובה לשחזר במדויק את סוג ההכנה והתמיכה שבוצעו בחודש הפיפל (הביופסיה).
בנוסף, כיום אנו נוהגים להמליץ לשלב עם ה-ERA גם את בדיקות EMMA (לבדיקת אחוז חיידקי הלקטובצילוס הטובים ברחם) ו-ALICE (לאיתור דלקות רחם כרוניות סמויות – Endometritis), שכן זיהום חיידקי כרוני סמוי עלול למנוע השרשה גם אם תזמון השעות הוא מושלם.
למידע על אופן הכנת הרחם, קראו על פרוטוקול החזרת עוברים מוקפאים והמעקב ההורמונלי הנדרש.
במידה ונדרש בירור חלל הרחם עצמו, מומלץ לקרוא על בדיקת היסטרוסקופיה אבחנתית וניתוחית לשלילת פוליפים או מחיצות.
כאשר הביופסיה מבוצעת על ידי אמבריולוג מיומן בשלב הבלסטוציסט (יום 5), הסיכון לעובר נחשב לנמוך ביותר (פחות מ-1%). הדגימה נלקחת אך ורק מהתאים שמהם תתפתח השלייה העתידית, ללא נגיעה במסה התאית ממנה מתפתח העובר. עם זאת, עוברים שעוברים ביופסיה מחויבים לעבור הקפאה (קריופרזרווציה) עד לקבלת התוצאות, והחזרתם מבוצעת בסבב מופשר עתידי.
בדיקות PGT מודרניות המבוססות על טכנולוגיית ריצוף גנטי מתקדם (NGS – Next Generation Sequencing) מציגות אחוזי דיוק גבוהים ביותר, המוערכים בכ-95% עד 98%. עם זאת, בשל תופעות ביולוגיות כמו מוזאיציזם (ערבוב תאים תקינים ולא תקינים), הבדיקה אינה חסינה לחלוטין מטעויות, ולכן מומלץ לבצע בדיקות סקר ואבחון שגרתיות במהלך ההריון (כמו שקיפות עורפית, חלבון עוברי או דיקור מי שפיר) לאימות מלא.
הבדיקה אינה משנה את סך כל העוברים שנשאבו או נוצרו בסבב, ולכן אינה מעלה את הסיכוי הסטטיסטי הכולל "לקחת ילד הביתה" מאותו סבב שאיבה. עם זאת, היא מאפשרת לבצע סינון קפדני ולהחזיר לרחם אך ורק עוברים שנמצאו תקינים כרומוזומלית. הדבר עשוי להעלות משמעותית את שיעור ההריונות לכל החזרה בודדת, ולקצר באופן ניכר את "הזמן עד להריון" (Time to pregnancy) תוך מניעת החזרות שווא של עוברים ללא פוטנציאל התפתחות.
זהו אחד המצבים המורכבים והמצערים ביותר בטיפול. במידה ודוח המעבדה קובע כי כל העוברים אינם תקינים, לא מבוצעת החזרה שלהם לרחם, שכן החזרת עובר אנאופלואידי תוביל ברוב המוחלט של המקרים לכשל בהשרשה או להפלה מוקדמת. במצב כזה, הרופא המטפל יבצע חשיבה מחודשת על הפרוטוקול התרופתי, שינוי סוג ההורמונים או שילוב תוספים מכינים לקראת סבב שאיבה חדש.
החזרת עובר מוזאי נשקלת אך ורק במצבים בהם אין עוברים תקינים לחלוטין (יורופלואידים) ולאחר קבלת ייעוץ גנטי מפורט ומעמיק. ההחלטה תלויה בסוג הכרומוזום הפגוע (ישנם כרומוזומים בעלי סיכון גבוה למומים וכאלו עם סיכון נמוך) ובאחוז התאים הלא תקינים שנמצאו בדגימה (Low-level vs High-level mosaicism). מחקרים מראים כי עוברים אלו מסוגלים להוביל להריונות תקינים, אך מדובר בהחלטה קלינית רגישה המצריכה ליווי הדוק.
המדינת בישראל מעניקה מימון מלא (במסגרת סל הבריאות) עבור בדיקות PGT-M ו-PGT-SR לזוגות המאובחנים כנשאים של מחלה גנטית קשה או הפרעה מבנית כרומוזומלית ברורה (נושאי טרנסלוקציות). לעומת זאת, בדיקות PGT-A המבוצעות על רקע של גיל פריון מתקדם או כשלונות השרשה חוזרים, אינן נכללות כיום בסל הבריאות הציבורי, וביצוען כרוך בתשלום פרטי למעבדות הגנטיות החיצוניות.
עייפים מכשלונות חוזרים ורוצים להתקדם לפרוטוקול המותאם אישית לחלון ההשרשה שלכם?
אנחנו כאן כדי לשנות את המשוואה יחד איתכם. פנו עכשיו ישירות למרפאת ד"ר משה רויבורט בטלפון לקביעת תור מהיר ובחינת פרוטוקול ההחזרה הבא שלכם.
הבהרה רפואית-קלינית : המידע במאמר זה מיועד להרחבת הידע הכללי וההסברתי בלבד ואינו מהווה התוויה רפואית או הבטחה להצלחת הטיפול. בדיקת ERA היא כלי אבחנתי מתקדם המיועד למקרים ספציפיים של כשלונות השרשה חוזרים; נחיצות הבדיקה והטמעת תוצאותיה בפרוטוקול הטיפול נתונות לשיקול דעתו הקליני של רופא הפוריות המטפל.